размер шрифта
ПРИКАЗ ФСКН РФ от 28-08-2008 270 (ред от 23-03-2009) ОБ УТВЕРЖДЕНИИ РАЗМЕРОВ ДОЛЖНОСТНЫХ ОКЛАДОВ (ТАРИФНЫХ СТАВОК) РАБОТНИКОВ... Актуально в 2018 году
Приложение 1. РАЗМЕРЫ ДОЛЖНОСТНЫХ ОКЛАДОВ ПО ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМ КВАЛИФИКАЦИОННЫМ ГРУППАМ ОБЩЕОТРАСЛЕВЫХ ДОЛЖНОСТЕЙ РУКОВОДИТЕЛЕЙ, СПЕЦИАЛИСТОВ И СЛУЖАЩИХ
Профессиональная квалификационная группа "Общеотраслевые должности служащих первого уровня"
| Квалификационные уровни | ||
| 1 квалификационный уровень | Делопроизводитель | 3010 |
| Кассир | 3010 | |
| Кодификатор | 3010 | |
| Комендант | 3010 - 3501 | |
| Экспедитор по перевозке грузов | 3010 - 3153 | |
| 2872 - 3153 | ||
| 2 квалификационный уровень | Должности служащих 1 квалификационного уровня, по которым может устанавливаться производное должностное наименование "старший" | 3010 - 3501 |
| Квалификационные уровни | Должности, отнесенные к квалификационным уровням | Должностной оклад (рублей в месяц) |
| 1 квалификационный уровень | Администратор | 3153 - 4269 |
| Диспетчер | 3153 | |
| Инспектор по кадрам | 3153 | |
| Лаборант | 3153 | |
| Техник | 3153 | |
| Строка - Исключена. | ||
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| Художник | 3885 | |
| Другие должности, приравненные к квалификационному уровню | 3153 - 3885 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| 2 квалификационный уровень | Заведующий складом | 3010 - 3153 |
| Заведующий хозяйством | 3010 - 3153 | |
| Старший администратор | 4269 - 4379 | |
| Старший диспетчер | 3501 | |
| Старший инспектор | 3501 | |
| Старший лаборант | 3501 | |
| Техник II категории | 3501 | |
| Другие должности, приравненные к квалификационному уровню | 3010 - 3885 | |
| 3 квалификационный уровень | Заведующий общежитием | 3501 - 6245 |
| Заведующий производством (шеф-повар) | 3885 - 6245 | |
| Заведующий столовой | 4269 - 6747 | |
| Техник I категории | 4269 - 4379 | |
| Товаровед I категории | 4379 - 4809 | |
| Строка - Исключена. | ||
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| Художник I категории | 4379 - 4809 | |
| Другие должности, приравненные к квалификационному уровню | 3885 - 4809 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| 4 квалификационный уровень | Мастер участка | 3885 - 5275 |
| Механик | 3885 | |
| Другие должности, приравненные к квалификационному уровню | 3885 - 5275 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| 5 квалификационный уровень | Начальник гаража | 4379 - 7250 |
| Начальник участка | 4269 - 6245 | |
| Другие должности, приравненные к квалификационному уровню | 4269 - 6245 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
Профессиональная квалификационная группа "Общеотраслевые должности служащих третьего уровня"
| Квалификационные уровни | Должности, отнесенные к квалификационным уровням | Должностной оклад (рублей в месяц) |
| 1 квалификационный уровень | Бухгалтер | 3501 |
| Документовед | 3885 | |
| Инженер | 3885 | |
| Строка - Исключена. | ||
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| Специалист по кадрам | 3501 - 4379 | |
| Психолог | 3885 | |
| Инженер-программист (программист) | 3885 - 4269 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| Инженер-технолог (технолог) | 3885 - 4269 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| Инженер по охране труда | 3885 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| Другие должности, приравненные к квалификационному уровню | 3501 - 3885 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| 2 квалификационный уровень | Бухгалтер II категории | 3885 - 4269 |
| Документовед II категории | 4269 - 4379 | |
| Инженер II категории | 4269 - 4379 | |
| Инженер-программист II категории (программист II категории) | 4379 - 4809 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| Инженер-технолог II категории (технолог II категории) | 4379 - 4809 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| Другие должности, приравненные к квалификационному уровню | 3885 - 4379 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| 3 квалификационный уровень | Бухгалтер I категории | 4379 - 4809 |
| Документовед I категории | 4379 - 4809 | |
| Инженер I категории | 4379 - 4809 | |
| Экономист I категории | 4379 - 4809 | |
| Другие должности, приравненные к квалификационному уровню | 4379 - 4809 | |
| Инженер-программист I категории (программист I категории) | 5275 - 5778 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| Инженер-технолог I категории (технолог I категории) | 5275 - 5778 | |
| (в ред. Приказа ФСКН РФ от 23.03.2009 N 133 ) | ||
| 4 квалификационный уровень | Ведущий бухгалтер | 5275 - 5778 |
| Ведущий документовед | 5275 - 5778 | |
| Ведущий инженер | 5275 - 5778 | |
Я.А. РАССКАЗОВ, Н.Н. КОНДРАТЬЕВА, А.Л. БАКУЛЕВ
Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского
Рассказов Ярослав Александрович
аспирант кафедры кожных и венерических болезней
413021, г. Энгельс, ул. Ленинградская, д. 5, кв. 357, тел. 8-917-203-13-23, e-mail:
Изучены лабораторные критерии эффективности использования метода дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии (UVA -1) в комплексном лечении больных псориазом. Под наблюдением находились 70 больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза в фазе прогрессирования дерматоза. Для лабораторной оценки использовали ряд показателей цитокинового профиля, в частности IL -1β; γ- INF ; IL -17; IL -10. В результате проведения фототерапевтических процедур статистически достоверных различий влияния данных методов терапии псориаза на показатели цитокинового профиля пациентов получено не было.
Ключевые слова: псориаз, UVA -терапия, PUVA -терапия, цитокины.
Y.A. RASSKAZOV, N. N. KONDRATYEVA, A.L. BAKULEV
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky
Comparative evaluation of the effect of long-wavelength ultraviolet therapy and PUVA-therapy on the cytokine profile of patients with psoriasis
Laboratory criteria of the efficacy of the use of the method long wavelength ultraviolet therapy
(UVA-1) in treatment of patients with psoriasis were studied. We observed 70 patients with moderate to severe psoriasis in a phase progression of dermatosis. For laboratory evaluation of a number of indicators the cytokine profile is used, in particular they are: IL-1 β ; γ -INF; IL-17; IL-10. As a result of phototherapy treatments of statistically significant differences in the impact of these therapies on psoriasis indicators cytokine profile of patients had not been received.
Key words: psoriasis, UVA-therapy, PUVA-therapy, cytokines.
Псориаз - системное иммуноассоциированное заболевание мультифакториальной природы с доминирующим значением генетических факторов, характеризующееся ускоренной пролиферацией кератиноцитов нарушением их дифференцировки, иммунными реакциями в дерме и синовиальных оболочках, дисбалансом между противовоспалительными и провоспалительными цитокинами, частыми изменениями опорно-двигательного аппарата и внутренних органов . В настоящее время псориаз по-прежнему остается одной из наиболее сложных проблем современной дерматологии - болеют 2-4% (130 млн человек) всего населения планеты, а удельный вес его в структуре всех заболеваний кожи составляет до 30% . Современные исследователи отмечают рост заболеваемости этим дерматозом, увеличение числа тяжелых, торпидных к терапии, инвалидизирующих форм. В большинстве случаев, не угрожая жизни пациентов, дерматоз значительно ухудшает качество жизни, снижает работоспособность и социальную активность пациентов, являясь причиной социально-психологических проблем, поводом для социальной дезадаптации и самоизоляции, изменения социально-психологического комфорта, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы .
Изучение иммунопатогенеза псориаза в настоящее время не представляется возможным без исследования системы регуляторных полипептидов - цитокинов. В развитии иммунного ответа дифференцировка и баланс про- и противовоспалительных цитокинов имеют ключевое значение как регуляторов активации или подавления иммунопатологических процессов в организме больных . В связи с этим определение особенностей баланса системы цитокинов у больных псориазом может стать одним из направлений, позволяющих не только судить о иммунологических нарушениях, но и в последствии совершенствовать и индивидуализировать методы лечения дерматоза, а, возможно, и выявлять изменения на молекулярном, еще функционально компенсированном уровне формирующейся патологии .
Методика применения дальней длинноволновой УФ-терапии предложена в начале 90-х годов ХХ, когда R. Mang и J. Krutmann первыми применили ультрафиолетовое излучение УФА-1-диапазона (длина волны 340-400 нм) и показали эффективность данного метода . По сравнению с общим диапазоном УФА (320-400 нм), УФА-1-излучение более глубоко проникает в кожу. В отличие от ПУВА-терапии, УФА-1 не требует использования фотосенсибилизаторов, обладает меньшим количеством побочных эффектов, таких как: тошнота, рвота, жжение, зуд, эритема, буллезные высыпания. В доступных литературных источниках сведений о применении дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии у больных псориазом нет.
Целью исследования явилась оценка эффективности терапии больных среднетяжелым и тяжелым псориазом с использованием дальней длинноволновой УФА-1-терапии.
Материал и методы
Проведено лечение 70 больных псориазом, из них мужчин 45 (64,3%) и женщин - 25 (35,7%). Основную группу исследуемых, получавших дальнюю длинноволновую ультрафиолетовую терапию, составили 40 человек, страдавших среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза, в возрасте 18-60 лет, без наличия тяжелой соматической или инфекционной патологии. В качестве группы сравнения наблюдали 30 человек, больных псориазом, получавших традиционную терапию в сочетании с PUVA-терапией, сопоставимых с основной группой по возрасту, длительности и форме заболевания. Все пациенты находились в стадии прогрессирования псориатического процесса. Контрольную группу составили 30 здоровых лиц.
Дальнюю длинноволновую ультрафиолетовую терапию (UVA-1) проводили с использованием фотокабины WaldmannUV-7001K (HerbertWaldmannGmbH&Co, Germany) и ламп F85/100W-TL10R, создающих излучение UVA-1-спектра (ƛ=340-400 нм) и максимумом эмиссии на ƛ=370 нм. Процедуры проводились 5 раз в неделю, начиная с дозы 5 Дж/см², происходило последовательное ее повышение на 1-2 Дж/см² до достижения максимальной разовой дозы облучения 12 Дж/см², при этом курсовая доза не превышала 156 Дж/см².
PUVA-терапия проводилась в универсальной ультрафиолетовой кабине Waldmann UV 7002K (Германия, 2010). Процедуры проводили по методике 4-разового облучения в неделю с постепенным увеличением дозы УФА на 0,5 Дж/см 2 с системным (пероральным) применением фотосенсибилизатора оксоралена (ГеротФормацойтика Гмбх, Австрия, рег. № ЛС-00114205 от 19.01.2006). Начальная доза ультрафиолетового излучения составляла 0,1-0,5 Дж/см² с последующим повышением дозы на 0,25-0,5 Дж/см² до достижения максимальной дозы облучения 7,5 Дж/см².
Для оценки содержания изучаемых цитокинов - ИЛ-1β, ИЛ-10, ИЛ-17 и γ-ИНФ в сыворотке крови применяли метод твердофазного иммуноферментного анализа.
Для исследования использовали готовые диагностические наборы «ИФА-БЕСТ».
Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета прикладных программ «Med_Stat©» (версия 8.0) для IBMPC-совместимых компьютеров.
Использовали параметрические (общепринятый t-критерий Стьюдента; коэффициент парной корреляции между различными показателями; парный t-критерий) и непараметрические (коэффициент ранговой корреляции Спирмэна) математические критерии.
Для графического отображения результатов применяли программу «MicrosoftExcelXP™».
Результаты и их обсуждение
Проведенные исследования выявили наличие выраженных изменений концентрации про- и противовоспалительных цитокинов, а также позволили продемонстрировать участие измененного цитокинового профиля в развитии и поддержании иммунологических нарушений при псориазе. Были установлены прямые корреляции характера течения дерматоза сообразно колебаниям уровня исследуемых показателей цитокинового каскада в организме больных псориазом. Данные, свидетельствующие об уровне содержания исследуемых цитокинов до проведения фотолеченияв крови пациентов в зависимости от клинической формы псориаза, представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Абсолютные концентрации исследуемых цитокинов в периферической крови, пациентов-участников исследования, пкг/мл
| Обследованные лица | n | IL-10, M±m | IL-1β, M±m | IL-17, M±m | γ-INF, M±m | p |
| Здоровые доноры | 30 | 2,25±0,24 | 5,55±0,31 | 2,46±0,2 | 12,39±0,24 | |
| Пациенты с псориазом, в том числе | 70 | 59,42±3,59 | 25,01±1.19 | 21,44±1,33 | 54,68±3,19 | |
| - вульгарным | 39 | 62,305±4,85 | 24,41±1,61 | 19,95±1,92 | 53,92±3,66 | <0,05 |
| - экссудативным | 9 | 64,06±6,93 | 27,39±3,62 | 28,83±2,84 | 92,52±5,61 | <0,05 |
| - себорейным | 16 | 54,81±6,84 | 27,15±2,76 | 23,95±2,05 | 43,32±5,74 | <0,05 |
| - ладонно-подошвенным | 6 | 54,99±7,86 | 22,69±1,07 | 20,66±6,01 | 33,66±5,01 | <0,05 |
При анализе полученных в ходе исследования данных обращает внимание тот факт, что в группах пациентов с экссудативной и себорейной разновидностью псориаза абсолютные концентрации исследуемых показателей цитокинового профиля превышали значения, полученные в группах с вульгарной и ладонно-подошвенной формой. Вероятно, данное наблюдение позволяет судить о возрастании концентраций исследуемых цитокинов соответственно с утяжелением процессов гиперпролиферации и экссудации.
В результате проведенного фотолечения уровень провоспалительного цитокина - гамма- интерферона - в группах пациентов, страдающих псориазом, составил 56,08±4,88 пкг/мл, у получавших PUVA-терапию, соответственно 53,75±4,16 пкг/мл. Данные о изменении содержания гамма-интерферона в сыворотке крови пациентов, страдающих псориазом, под влиянием различных методов терапии, представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Концентрация гамма-интерферона до и после проведения терапии, пкг/мл
p1 - достоверность различий показателей до и после лечения;
p2 - достоверность различий показателей после лечения у обеих групп
В результате проведенного лечения, в каждой из групп было установлено статистически достоверное снижение уровня (р<0,05).
С помощью t-критерия Стьюдента мы установили, что разница в снижении концентрации сывороточного гамма-интерферона в периферической крови пациентов-участников исследования, получивших PUVA-терапию и UVA-1-терапию, незначительна (р<0,05).
Полученные данные свидетельствуют об отчетливом позитивном влиянии дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии на динамику содержания гамма-интерферона в периферической крови больных псориазом, количественно сравнимым по данному показателю с эффективностью широко используемой в настоящее время фотохимиотерапией с внутренним применением фотосенсибилизирующих препаратов.
После проведения лечения пациентов методами PUVA и UVA-1 зафиксировано статистически достоверное снижение значений концентрации интерлейкина-1бета по сравнению с показателями до начала терапии (р<0,05).
Данные о концентрации ИЛ-1бета до и после лечения представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Уровень концентрации ИЛ-1 бета у пациентов до и после проведения терапии, пкг/мл
Примечания: в числителе указаны показатели до лечения, в знаменателе - после лечения;
Было установлено, что различия показателей IL-1β бета после лечения в основной и контрольной группе пациентов математически не различимы (р>0,05; t=1,003), что в свою очередь говорит о сходном, вполне сравнимом влиянии применения исследуемой и традиционной методик фототерапии псориаза на концентрацию IL-1β в сыворотке крови пациентов. Полученные результаты свидетельствуют об эффективном терапевтическом влиянии метода дальней длинноволновой ультрафиолетовой UVA-1-терапии при повышенном содержании IL-1β в периферическом кровотоке больных псориазом.
Данные об изменении концентрации IL-10 у пациентов разных терапевтических групп представлены в таблице 4. После проведенной PUVA-терапии, у пациентов в контрольной группе пациентов, уровень IL-10 значительно снизился, что статистически достоверно отличалось от концентрации данного цитокина до проведения терапии (р<0,05). В группе исследования UVA-1-терапии среднее значение концентрации IL-10 после проведенного лечения, также достоверно отличалось от первоначальных значений (р<0,05). Отметим, что математически достоверного различия в результатах, полученных после проведения UVA-1-терапии и PUVA-терапии, нами выявлено не было (р>0,05), что позволяет нам констатировать равнозначное влияние данных методов лечения на уровень IL-10 в сыворотке крови пациентов-участников исследования.
Таблица 4.
Концентрация IL -10 у больных псориазом до и после применения терапии, пкг/мл
Примечания: в числителе указаны показатели до лечения, в знаменателе - после лечения;
р1 - достоверность различий показателей до и после лечения;
р2 - достоверность различий показателей после лечения у обеих групп
Данные о динамике концентрации IL-17 в процессе проведения исследования представлены в таблице 5.
Таблица 5.
Концентрация IL -17 у больных псориазом до и после применения терапии, пкг/мл
Примечания: в числителе указаны показатели до лечения, в знаменателе - после лечения;
р1 - достоверность различий показателей до и после лечения;
р2 - достоверность различий показателей после лечения у обеих групп
Было получено значительное, математически подтвержденное снижение уровня IL-17 в результате использования основного и контрольного методов терапии (р<0,05). Однако, отмечено достоверное различие показателей после лечения в исследуемых группах. Среднее значение концентрации IL-17 в результате проведенной PUVA-терапии составило 2,33±0,17 пкг/мл, и статистически достоверно было ниже абсолютной концентрации изучаемого цитокина, зафиксированной после лечения в группе UVA-1, - 3,22±0,27 пкг/мл (р<0,05).
Выводы:
Дальняя длинноволновая ультрафиолетовая UVA-1 терапия в составе комплексного лечения больных среднетяжелым и тяжелым псориазом в стадии прогрессирования кожного процесса оказывает выраженное благоприятное влияние на ряд показателей цитокинового профиля страдающих данным дерматозом лиц эквивалентное по эффективности традиционно используемой PUVA-терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Хобейш М. М., Мошкалова И. А., Соколовский Е. В. Псориаз. Современные методы лечения // В кн. Пузырные дерматозы. Псориаз. Современные методы лечения. - СПб.: Изд-во «СОТИС», 1999. - С. 70-134.
2. Молочков В. А., Бадокин В. В. Псориаз и псориатический артрит // Товарищество научных изданий КМК. - 2007. - С. 133-145.
3. Кацамбас А. Д., Лотти Т. М. Псориаз // Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. - 2008. - С. 392-406.
4. Авдиенко И. Н., Кубанов А. А. Эффективность дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии у больных атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 3. - С. 61-64.
5. Знаменская Л. Ф., Волнухин В.А., Яковлева С. В. и др. Современные методы терапии больных псориазом //Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 1. - С. 11-14.
6. Sobell J. M., Hallas S. J. Systemic therapies for psoriasis: understanding current and newly emerging therapies // SeminCutan. Med. Surg. - 2003. - Vol. 22. - № 3. - P. 187-195.
7. Kapp A. The role of cytokines for the pathogenesis of psoriasis // Hautarzt. - 1993. - Vol. 44. - № 4. - P. 201-207.
8. Beani J. C. Prescription of phototherapy in psoriasis // Rev. Prat. - 2004. - Vol. 54. - № 1. - P. 143-147.
9. Dawe R. S., Cameron H., Yule S., Man I. Randomized controlled trial of narrowband ultraviolet B vs bath-psoralen plus ultraviolet A photochemotherapy for psoriasis // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148. - № 6. - P. 1094-1204.
^ Содержание С4 в сыворотке в норме - 0,2-0,5 г/л.
С4 - компонент классического пути активации комплемента. Он синтезируется в печени. Определение его уровня важно для диагностики иммунокомплексных заболеваний, при которых он адсорбируется на иммунных комплексах, а количество свободного С4 в крови снижается. Изменения концентрации С4-компонента комплемента при различных заболеваниях представлены в табл. 7.33.
^
Таблица 7.33. Изменения концентрации
(4 при различных заболеваниях
Цитокины
Цитокины - протеины с небольшой молекулярной массой, продуцируемые эукариоти-ческими клетками. К цитокинам относятся интерлейкины, лимфокины, хемокины, факторы - стимуляторы клеток, интерфероны, факторы супрессии, факторы некроза опухолей и др. По своей активности цитокины превосходят такие биологически активные вещества, как гистамин, серотонин, гепарин. Цитокины действуют главным образом в зоне их образования в отличие от гормонов, которые транспортируются в любую точку организма. Они не менее активны, чем гормоны, но воздействуют, как правило, на клетки, расположенные рядом (паракринный эффект), или непосредственно на клетку, в которой они образовались (ауто-кринный эффект). Лишь некоторые из них (интерлейкин-1, фактор некроза опухолей) оказывают и общий, отдаленный от места образования цитокина эффект.
Большинство цитокинов и их рецепторы участвуют в иммунорегуляции и гемопоэзе (табл. 7.34). Неотрегулированная экспрессия различных цитокинов выявляется при воспалительных заболеваниях, аутоиммунных процессах, гемопоэтических новообразованиях, включая множественную миелому, и злокачественных новообразованиях. Печень - основной орган, обеспечивающий клиренс циркулирующих цитокинов; ишемия, токсическое повреждение печени мешают элиминации цитокинов, приводя к повышению их уровня в крови.
Современные представления о патогенезе сепсиса и других критических состояний (острая печеночная недостаточность, острый панкреатит, острая кишечная непроходимость и др.) основываются на цитокиновой теории [Шляпников С.А. и др., 1997; Hack СЕ. et al., 1992; Lowry S.F. et al., 1993]. Цитокинам отводится ведущая роль в развертывании медиаторного механизма сепсиса. При сепсисе имеет место неотрегулированная экспрессия различных цитокинов, поэтому с целью коррекции нарушений функций макрофагов иммуномодуляторами необходимо подходить к оценке нарушений соотношения цитокинов комплексно и анализировать их уровни в динамике. Считается, что ведущую роль в развитии генерализованного воспалительного каскада при сепсисе играют такие цитокины, как TNF-α, IL-ip, IL-2, IL-6, IL-8.
^
Таблица 7.34. Цитокинзависимые функции моноцитов/макрофагов
Фактор некроза опухолей (TNF-альфа) в сыворотке
^ Содержание TNF-альфа в сыворотке в норме - 0-87 пкг/мл.
Фактор некроза опухолей, или кахектин, представляет собой негликозилированный белок. Название этого белка произошло от его противоопухолевой активности, связанной с геморрагическим некрозом. Фактор некроза опухолей синтезируется активированными макрофагами. Он обладает цитотоксическим действием, иммуномодулирующим и провос-палительным эффектом. Участвует в противовирусном, противоопухолевом и трансплантационном иммунитете. TNF-альфа обладает цитостатическим и цитолитическим эффектом в отношении некоторых опухолей. Уничтожение опухолевых клеток осуществляется TNF-альфа интрацеллюлярно. TNF-альфа стимулирует макрофаги. Повышая защитные возможности организма, он способен вызывать кахексию путем ингибирования липопроте-инлипазы. Может действовать независимо и в соединении со множеством других факторов, чтобы повлиять на фенотип и метаболизм клеток любой ткани. Последствия выхода эндогенного TNF-альфа могут быть полезными для больного или, наоборот, угрожающими его жизни. Это зависит от количества, длительности и распределения высвобожденного цитокина.
Основными действиями TNF-альфа являются следующие:
стимуляция эндотелия и макрофагов на выделение «патологического» NO (оксид
азота), что приводит к стойкому нарушению гемодинамики;
увеличение адгезии нейтрофилов к сосудистой стенке и их миграция в ткани при вос
палении и повреждении;
метаболические и структурные повреждения самой эндотелиальной клетки;
увеличение проницаемости самих мембран;
стимуляция образования эйкосаноидов (простагландины, простациклин, тромбоксан,
лейкотриены, эпоксиды).
В высокой концентрации TNF-альфа способен повреждать клетки эндотелия и увеличивать микроваскулярную проницаемость, он вызывает активирование системы гемостаза и комплемента, за которым следует аккумуляция нейтрофилов и внутрисосудистое микрот-ромбообразование (ДВС-синдром). TNF-альфа увеличивает синтез IL-6 и IL-8, являющихся мощными аттрактантами для нейтрофилов . Повышение уровня TNF-альфа у больных сепсисом носит фазный характер. Снижение содержания в крови TNF-альфа при упорной инфекции отражает несостоятельность системы защиты организма . У большинства больных сепсисом в начальных стадиях выявляется устойчивое повышение в крови TNF-альфа, 1Ь-1бета, IL-6 [Тимохов В.С и др., 1997; Taveiraq D.A. et al., 1993]. L.C. Casey и соавт. (1993) при исследовании цитокинового профиля у 97 пациентов с септическим синдромом выявили повышение уровня TNF-альфа у 54 %, IL-1 - у 37 %, IL-6 - у 80 %; у 89 % больных выявлен высокий уровень эндотоксина в плазме. Изменения концентрации фактора некроза опухолей при различных заболеваниях представлены в табл. 7.35.
^
Таблица 7.35. Изменения концентрации TNF-альфа при различных заболеваниях
| Повышение концентрации | Снижение концентрации |
| Гиперактивность иммунной системы при аллергических и аутоаллергических заболеваниях Активация антитрансплантационного иммунитета, криз отторжения донорских органов у реципиентов Иммунный ответ на тимусзависимые антигены при остром периоде первичной инфекции | Онкологические заболевания Вторичные иммунодефицитные состояния, СПИД Тяжелые вирусные инфекции Тяжелые ожоги, травмы Лечение цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами |
Интерлейкин-2 (IL-2) в сыворотке
^ Содержание IL-2 в сыворотке в норме - 0,5-2,5 Е/мл.
Интерлейкин-2 - растворимый гликопротеид. Играет центральную роль в регуляции клеточного иммунитета. Вырабатывается активированными СО4 + Т-лимфоцитами, трансформированными Т- и В-клетками, лейкемическими клетками, лимфоцитарными активированными киллер-клетками и натуральными киллер-клетками. IL-2 вызывает антигенную пролиферацию всех субпопуляций Т-клеток. Клетки в покое его не продуцируют. Интерлейкин-2 действует, связываясь с рецептором к интерлейкину-2, который бывает почти исключительно на Т-клетках. IL-2 является фактором роста Т-клеток, которые принимают активное участие в противоопухолевом, противовирусном и антибактериальном ответах. Он позволяет усилить защиту организма от инфекционных заболеваний путем запуска только тех клеток, которые активны в отношении микроорганизмов и вирусов. IL-2 участвует в развитии септического шока, усиливает проницаемость кишечной стенки, способствуя тем самым вовлечению кишечной микрофлоры в септический процесс . По мере прогрессирования сепсиса уровень IL-2 в крови снижается, что требует проведения его коррекции. Заболевания и состояния, при которых изменяется содержание IL-2 в сыворотке, представлены в табл. 7.36.
Таблица 7.36. Заболевания и состояния, при которых изменяется содержание IL-2 в сыворотке
| Повышение показателя | Снижение показателя |
| Гиперактивность иммунной системы при аллергических и аутоаллергических заболеваниях Активация антитрансплантационного иммунитета, криз отторжения донорских органов у реципиентов Иммунный ответ на тимусзависимые антигены при остром периоде первичной инфекции | Онкологические заболевания Вторичные иммунодефицитные состояния СПИД Врожденные дефекты иммунной системы (первичные иммунодефицитные состояния) Тяжелые вирусные инфекции Тяжелые ожоги, травмы Лечение цитостатиками и иммунодепрессантами, облучение ионизирующей радиацией |
Интерлейкин-6 (IL-6) в сыворотке
^ Содержание IL-6 в сыворотке в норме - 0-33 Е/мл.
Интерлейкин-6 имеет ряд других названий - фактор дифференциации В-клеток, цито-литический дифференцирующий фактор Т-клеток, тромбопоэтин и др. IL-6 продуцируется многими типами лимфоидных и нелимфоидных клеток, он постоянно присутствует или возникает в ответ на стимулирование IL-1 и фактором некроза опухолей. Основным источником IL-6 являются стимулированные моноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки. После стимуляции его могут вырабатывать также макрофаги, Т- клетки, В-клетки и грануло-циты. IL-6 обнаруживается у человека в сыворотке, цереброспинальной жидкости и материнском молоке. Он играет важную роль в защитных механизмах, включая иммунный ответ, острофазовые реакции и гемопоэз [Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1996].
Уровень IL-6 повышается при воспалительных процессах; его определение и мониторинг является более чувствительным тестом, чем С-реактивный белок, особенно на ранних стадиях воспалительного процесса. Повышение уровня IL-6 в крови и моче наблюдается у больных с гломерулонефритами. Имеется корреляция между уровнем IL-6 в моче и стадией гломерулонефрита. У больных после трансплантации почки острый пикообразный подъем уровня IL-6 в крови и моче указывает на отторжение почки. Повышенное содержание IL-6 в крови определяется у больных ХПН и при гемодиализе.
Высокие уровни IL-6 в крови отмечаются при болезни Крона, но не при язвенном колите, что имеет важное значение для дифференциальной диагностики этих заболеваний.
При менингитах повышенные значения IL-6 выявляются в цереброспинальной жидкости. Повышенный уровень IL-6 в крови коррелирует с тяжестью множественной миеломы и лейкемии. Подобные изменения концентрации IL-6 в крови отмечаются при аутоиммунных заболеваниях, саркоме Капоши.
Интерлейкин-8 (IL-8) в сыворотке
^ Содержание IL-8 в сыворотке в норме - 146-172 Е/мл.
IL-8 может продуцироваться многими клетками (моноциты, фибробласты, эндотелиаль-ные клетки, синовиоциты, хондроциты, кератиноциты) в ответ на цитокиновые инициаторы. IL-8 был также выделен из различных опухолевых клеток. Т-лимфоциты реагируют на малые дозы IL-8. IL-8 стимулирует нейтрофилы к направленной миграции. Он также индуцирует дегрануляцию нейтрофилов [Потапнев М.П., 1996].
При ревматоидном артрите повышается концентрация IL-6 и IL-8 в крови, наиболее высокие цифры отмечаются в период обострения. Цитокины влияют на пролиферацию синовиальных клеток у больных полиартритом. Повышенный уровень IL-8 в крови является маркером гепатоцеллюлярной карциномы. У больных алкогольным гепатитом уровень IL-8 в крови также повышается. IL-8 играет иммунорегуляторную роль в патогенезе воспалительного процесса при заболеваниях кишечника, поэтому этот цитокин может быть использован в качестве маркера воспалительных заболеваний кишечника. Локальная продукция IL-8 в пораженных клубочках участвует в патогенезе гломерулонефрита. Измерение IL-8 в моче может быть полезным для мониторинга гломерулонефрита. Обострение заболевания сопровождается повышением выделения IL-8 с мочой; во время ремиссии, наоборот, его концентрация снижается. При псориазе уровень IL-8 в крови снижен.
Колониестимулирующий фактор (КСФ) в сыворотке
^ Содержание КСФ в сыворотке в норме - 0-4 пкг/мл.
Колониестимулирующий фактор - пептид, вырабатываемый активированными Т-лим-фоцитами, фибробластами и фагоцитами. Усиливает пролиферацию гранулоцитов и макрофагов. Применяется для комплексной оценки иммунного статуса больного. Повышение концентрации колониестимулирующего фактора отмечается при гиперактивности иммунной системы при аллергических и аутоаллергических заболеваниях, при активации антитрансплантационного иммунитета, кризе отторжения донорских органов у реципиентов, при иммунном ответе на тимусзависимые антигены в остром периоде первичной инфекции.
Фибронектин в плазме
^ Содержание фибронектина в плазме в норме - 200-400 мкг/мл.
Известны две формы фибронектина - тканевая и циркулирующая. Тканевый фибронектин обеспечивает непроницаемость волокон и соединений клеток, а циркулирующий вызывает адгезию материалов, подлежащих уничтожению, к макрофагам, эндотелию и другим клеткам.
Практический опыт многих исследователей в последние годы говорит о том, что фибронектин и фибронектинопатия являются надежными критериями сепсиса. Являясь поливалентным лигандом, фибронектин способен связываться со многими биологически активными макромолекулами различной химической природы - с нативным и денатурированным коллагеном; фибриногеном и фибрином, гепарином, XII фактором свертывания, внутрикле-
точным актином, нативной и денатурированной ДНК, а также большинством грамположи-тельных и некоторыми грамотрицательными бактериями. Фибронектин участвует в регуляции клеточной пролиферации, необходим для «узнавания» коллоидов макрофагами, и его содержание в крови может служить показателем функциональной активности РЭС. У больных с септическим процессом выявляется резкое снижение уровня фибронектина в плазме крови. Возможно, что снижение фибронектина связано с тем, что в процессе развития болезни микробные токсины, продукты нарушенного обмена веществ не только способствуют повышенному потреблению фибронектина, но и подавляют его синтез. Нехватка фибронектина, согласно классификации С. Solberg (1972), может быть отнесена к иммунодефицитным состояниям, связанным с дефицитом сывороточных опсонинов. Установлено, что чем тяжелее протекает сепсис, тем значительнее падает уровень плазменного фибронектина.
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 6 августа 2007 г. N 526
"Об утверждении профессиональных квалификационных групп должностей медицинских и фармацевтических работников"
С изменениями и дополнениями от:
2. Профессиональная квалификационная группа "Средний медицинский и фармацевтический персонал"
|
Квалификационные уровни |
|
|
1 квалификационный уровень |
гигиенист стоматологический; инструктор-дезинфектор; инструктор по гигиеническому воспитанию; инструктор по лечебной физкультуре; медицинский статистик; инструктор по трудовой терапии; медицинская сестра стерилизационной; продавец оптики; младший фармацевт; медицинский дезинфектор; медицинский регистратор |
|
2 квалификационный уровень |
|
|
3 квалификационный уровень |
медицинская сестра; медицинская сестра палатная (постовая); медицинская сестра патронажная; медицинская сестра приемного отделения (приемного покоя); медицинская сестра по физиотерапии; медицинская сестра по массажу; медицинская сестра по приему вызовов и передаче их выездным бригадам; зубной техник; фельдшер по приему вызовов и передаче их выездным бригадам; медицинская сестра участковая; медицинский лабораторный техник (фельдшер-лаборант); фармацевт; медицинский оптик-оптометрист |
|
4 квалификационный уровень |
акушерка; фельдшер; операционная медицинская сестра; медицинская сестра - анестезист; зубной врач; медицинский технолог; медицинская сестра процедурной; медицинская сестра перевязочной; медицинская сестра врача общей практики |
|
5 квалификационный уровень |
старший фармацевт; старшая медицинская сестра (акушерка, фельдшер, операционная медицинская сестра, зубной техник); заведующая молочной кухней; заведующий производством учреждений (отделов, отделений, лабораторий) зубопротезирования; заведующий аптекой лечебно-профилактического учреждения; заведующий фельдшерско-акушерским пунктом - фельдшер (акушерка, медицинская сестра); заведующий здравпунктом - фельдшер (медицинская сестра); заведующий медпунктом - фельдшер (медицинская сестра) |
3. Профессиональная квалификационная группа "Врачи и провизоры"
|
Квалификационные уровни |
Должности служащих, отнесенные к квалификационным уровням |
|
1 квалификационный уровень |
врач-стажер; провизор-стажер |
|
2 квалификационный уровень |
|
|
4 квалификационный уровень |
врачи-специалисты хирургического профиля, оперирующие в стационарах лечебно-профилактических учреждений; старший врач; старший провизор; врач-анестезиолог-реаниматолог; врач-патологоанатом; врач-судебно-медицинский эксперт |
Информация об изменениях:
4. Профессиональная квалификационная группа "Руководители структурных подразделений учреждений с высшим медицинским и фармацевтическим образованием (врач-специалист, провизор)"
|
Квалификационные уровни |
Должности служащих, отнесенные к квалификационным уровням |
|
1 квалификационный уровень |
заведующий структурным подразделением*(3) (отделом, отделением, лабораторией кабинетом, отрядом и др.); начальник структурного подразделения (отдела, отделения, лаборатории, кабинета, отряда и др.); руководитель бюро медико-социальной экспертизы |
|
2 квалификационный уровень |
заведующий отделением хирургического профиля стационаров (анестезиологии-реанимации, реанимации и интенсивной терапии, патологоанатомических, судебно-медицинской экспертизы) |
*(2) Кроме врачей - специалистов, отнесенных к 4 квалификационному уровню .
*(3) Кроме заведующих отделениями хирургического профиля стационаров.
В соответствии с Трудовым кодексом РФ базовые оклады (базовые должностные оклады) и базовые ставки заработной платы работников государственных и муниципальных учреждений устанавливаются по профессиональным квалификационным группам. Профессиональные квалификационные группы представляют собой группы профессий рабочих и должностей служащих, сформированные с учетом сферы деятельности на основе требований к профессиональной подготовке и уровню квалификации, которые необходимы для осуществления соответствующей профессиональной деятельности. В связи с этим утверждены профессиональные квалификационные группы должностей медицинских и фармацевтических работников.
Должности медицинских и фармацевтических работников разделены на 4 профессиональные квалификационные группы: медицинский и фармацевтический персонал первого уровня (санитарка, сестра-хозяйка, фасовщица и др.); средний медицинский и фармацевтический персонал (медсестра, акушерка, фельдшер, лаборант, фармацевт и др.); врачи и провизоры; руководители структурных подразделений учреждений с высшим медицинским и фармацевтическим образованием (врач-специалист, провизор).
Должности медицинских и фармацевтических работников, входящие в одну профессиональную квалификационную группу, структурированы по квалификационным уровням этой профессиональной квалификационной группы в зависимости от сложности выполняемых работ и уровня квалификационной подготовки, необходимой для занятия должности.
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 6 августа 2007 г. N 526 "Об утверждении профессиональных квалификационных групп должностей медицинских и фармацевтических работников"
По истечении 10 дней после дня официального опубликования названного приказа
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 20 ноября 2008 г. N 657н
Изменения вступают в силу по истечении 10 дней после дня официального опубликования названного приказа
Изобретение относится к области медицины, в частности к детским инфекционным болезням. В периферической крови больного на 1-6 и 10-15 сутки заболевания определяют концентрацию интерлейкина-10. При тяжелом течении менингита концентрация ИЛ-10 на 1-6 сутки составляет 4,24-4,58 пкг/мл, возрастая на 10-15 сутки до 4,94-5,56 пкг/мл. При легком и среднетяжелом течении менингококкового менингита концентрация ИЛ-10 на 1-6 сутки составляет 7,21-7,75 пкг/мл, снижается на 10-15 сутки до 3,76-4,5 пкг/мл. При легком и среднетяжелом течении вирусных менингитов концентрация ИЛ-10 на 1-6 сутки составляет 3,61-3,89 пкг/мл, а на 10-15 сутки - не более 4,25-4,81 пкг/мл. Использование способа позволяет повысить точность оценки степени тяжести менингококковых и вирусных менингитов у детей и, как следствие, эффективность их лечения. 3 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к детским инфекционным болезням, и может быть использовано при лечении менингококковых и вирусных менингитов у детей.
В структуре общей патологии нервной системы доля инфекционных заболеваний составляет около 40%. Ежегодно увеличивается число зарегистрированных вирусных менингитов и энцефалитов, 75% заболевших - дети (Ю.В.Лобзин с соавт., 2001 г.). Появление новых возбудителей менингита диктует необходимость их ранней этиологической расшифровки, выявления характеристики течения и прогнозирования исхода заболевания.
Актуальность проблемы определяется частым тяжелым и осложненным течением заболевания, высокими показателями летальности при некоторых нозологических формах, ростом резистентности основных возбудителей бактериальных менингитов к наиболее распространенным антибиотикам, отсутствием эффективных противовирусных препаратов. Несмотря на активно применяющуюся антибактериальную терапию, а также попытки использования противовирусных препаратов, часто наблюдается неблагоприятное течение менингитов. При дальнейшем диспансерном наблюдении в течение 2 и более лет практически здоровыми можно считать не более 38-40% детей (Скрипченко Н.В. и др., 2000). Отдаленные неблагоприятные последствия связаны с развитием цереброастенического, гипертензионно-гидроцефального синдромов, невротических состояний, гипоталамической дисфункции, очаговой микросимптоматики, эпилепсией и другими проявлениями.
Отсутствие четких критериев оценки степени тяжести особенно вирусных менингитов, где показатели ликвора чаще всего незначительно изменены, приводит к назначению неадекватной терапии или раннему прекращению лечения. Дети выписываются в периоде ранней реконвалесценции с измененными, по нашим данным, иммунологическими показателями.
Наиболее распространенным способом оценки тяжести течения менингита является исследование ликвора с определением цитоза, плеоцитоза, концентрации белка, глюкозы и хлоридов («Острые нейроинфекции у детей» Под ред. Зинченко А.П. - Москва, Медицина, 1986, стр.45).
Из практики медицины известен способ оценки тяжести течения менингита (Иова А.С. «Ультрасонография в нейропедиатрии». - М.: Медицина, 1997 с.215), на основании расчета изменения сонографических показателей при ликворной гипертензии.
Известен способ оценки вязкости ликвора (СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ГОЛОВНОГО И СПИННОГО МОЗГА./ Александров Ю.А., Ларионов С.Н., Седых Н.В., Онысько О.В. - Патент РФ №94027310), характеризующий повышение уровня белка при тяжелых воспалительных заболеваниях.
Известен способ фракционирования центрифугата ликвора (СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ./ Алексеева Л.А., Сорокина М.Н., Карасев В.В. - Патент РФ №2141668) с определением значения концентрации высоко- и низкомолекулярных компонентов, имеющих диагностическое значение при инфекционных поражениях.
Известные способы оценки степени тяжести течения менингококковых и вирусных менингитов имеют следующие недостатки:
Необходимо неоднократное проведение люмбальной пункции, что нежелательно у детей раннего возраста и требует общей анестезии.
Показатели цитоза, плеоцитоза и глюкозы ликвора являются вспомогательными вследствие низкой прогностической ценности, особенно при вирусных менингитах.
Оценка концентрации глюкозы ликвора требует одномоментного определения ее в крови - при диабете, гипогликемии, при других изменениях метаболизма, а у лихорадящих больных адекватная интерпретация результатов практически невозможна.
Попадание крови из мягких тканей при люмбальной пункции резко искажает результаты.
Нормальное значение концентрации белка в ликворе создается за счет среднемолекулярной фракции, попадающей из плазмы крови, и широко варьирует, что способствует снижению специфичности результатов при патологических состояниях.
Не менее 75% детей с менингитами имеют изменения давления ликвора к периоду «клинического выздоровления», затрудняющие интерпретацию нейросонографических показателей.
Оценка нарушения ликвородинамики затруднена при имеющейся у ребенка компенсированной гидроцефалии.
Наиболее близким к предлагаемому методу является способ определения концентрации провоспалительного цитокина - интерлейкина-6 (ИЛ-6) в периферической крови в качестве критерия тяжелого течения вирусного менингита (Пахунова И.И., Рубин Л.К. «Цитокины и белки острой фазы как прогностические критерии течения менингитов и менигоэнцефалитов»//Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов. - СПб., 2003, с.293).
Однако последний способ тоже имеет ряд недостатков, влияющих на результаты оценки тяжести заболевания:
ИЛ-6 постоянно присутствует в крови у здоровых детей, и его уровень широко варьируется.
Уровень ИЛ-6 в крови увеличивается чаще при вирусных менингитах и не может являться показателем тяжести течения менингококковых менингитов;
ИЛ-6 обладает плейотропизмом (выполняет как провоспалительные, так и противовоспалительные функции, инициирует острофазовый ответ) и является неспецифическим показателем, что затрудняет объяснение результатов;
ИЛ-6 является цитокином «первого поколения», существует только в первые часы заболевания, быстро снижаясь в течение 4-6 часов до исходного уровня вследствие подавления мнтерлейкином-10 (ИЛ-10).
Указанные недостатки учитываются и устраняются в предлагаемом изобретении.
Целью изобретения является уточнение оценки степени тяжести менингококковых и вирусных менингитов у детей.
Поставленная цель изобретения достигается тем, что определяют концентрацию интерлейкина-10 в периферической крови больного на 1-6 и 10-15 сутки заболевания: при тяжелом течении менингита концентрация интерлейкина-10 на 1-6 сутки составляет 4,24-4,58 пкг/мл, возрастая на 10-15 сутки до 4,94-5,56 пкг/мл; при легком и среднетяжелом течении менингококкового менингита концентрация интерлейкина-10 на 1-6 сутки составляет 7,21-7,75 пкг/мл, снижается на 10-15 сутки до 3,76-4,5 пкг/мл; при легком и среднетяжелом течении вирусных менингитов концентрация интерлейкина-10 на 1-6 сутки составляет 3,61-3,89 пкг/мл, а на 10-15 сутки - не более 4,25-4,81 пкг/мл.
ИЛ-10 является противовоспалительным медиатором, действует как универсальный ингибитор синтеза всех цитокинов. Подавляет эффекторные функции макрофагов, Т-клеток, НК-клеток. ИЛ-10 регулирует пролиферацию В-клеток и тимоцитов. Угнетает синтез интерферонов, клеточный иммунный ответ, острофазовый ответ. ИЛ-10 является низкомолекулярным белком с молекулярной массой 18 кДа. Образуется Т-клетками, макрофагами, кератиноцитами и В-лимфоцитами человека. Повышенная концентрация этого цитокина зарегистрирована у новорожденных с сепсисом, больных острым перитонитом, инфекционно-токсическим шоком (А.С.Симбирцев с соавт., 2003 г.). Как правило, вирусы активируют макрофаги к продукции цитокинов лимфоцитами Тх-1, тогда как антигены бактерий к продукции цитокинов - лимфоцитами Тх-2. В связи с этим спектр цитокинов у больных вирусной и бактериальной инфекцией будет различным.
Этим можно объяснить различную концентрацию ИЛ-10 в первые дни заболевания у больных вирусными и менингококковыми менингитами.
Эндотоксин менингококка стимулирует макрофаги и нейтрофилы к продукции провоспалительной группы медиаторов, но их системная продукция не всегда означает высокую эффективность противоинфекционного иммунитета. Напротив, избыточная и генерализованная продукция провоспалительных цитокинов приводит к развитию бактериально-токсического шока, что является причиной ранней летальности, в том числе больных с менингококковой инфекцией. Для избежания избыточных проявлений системного воспаления в организме включаются механизмы негативного контроля, опосредованные продукцией противовоспалительных цитокинов. Иногда продукция ИЛ-10 при вирусных инфекциях резко усиливается, такое действие на макрофаги оказывают иммунные комплексы. При этом избыток ИЛ-10 к 10-15 суткам заболевания ведет к снижению противоинфекционной защиты и развитию затяжных или хронических форм инфекций. На сегодняшний день известно, что основную роль в патогенезе вирусных поражений центральной нервной системы выполняют иммунные комплексы (А.С.Симбирцев с соавт., 2004).
Главная причина вторичного иммунодефицита, индуцированного вирусной инфекцией, состоит в нарушении взаимодействия между основными иммунорегуляторными субпопуляциями лимфоцитов. Подавление Тх-1 лимфоцитов и активация Тх-2-субпопуляции (продуценты ИЛ-10) приводит к снижению выработки провоспалительных цитокинов с угнетением более эффективного клеточного иммунного ответа и, следовательно, к более «вялому» течению воспалительной реакции.
Нами выявлено достоверное увеличение сывороточной концентрации ИЛ-10 к периоду ранней реконвалесценции у больных тяжелыми вирусными менингитами, что соответствовало клинически выраженному астеническому синдрому и затяжному течению инфекции с последующим формированием остаточных явлений или осложнений (таблицы 1 и 2).
Предлагаемый способ прошел успешную апробацию у 45 больных менингитами менингококковой и вирусной этиологии в отделении детских нейроинфекций областной инфекционной клинической больницы г. Астрахани с 2003 по 2004 г. Ниже приводятся результаты апробации.
Пример 1. Больной П., 6 лет (и/б №5715), поступил в первый день болезни. Заболел остро, среди полного здоровья: озноб, поднялась температура до 39,8°С, появилась головная ноль, многократная рвота. Состояние тяжелое, заторможенный, светобоязнь. Умеренная ригидность затылочных мышц, положительный симптом Кернига, брюшные и кремастерный рефлексы ослаблены. Люмбальная пункция при поступлении: прозрачность неполная, цитоз - 143 клетки, нейтрофилы - 90%, лимфоциты - 10%, белок - 0,198 г/л, реакция Панди(++), глюкоза - 2,5 мкмоль/л, хлориды - 75 мкмоль/л. Общий анализ крови: лейкоциты 4,6×10 9 /л, СОЭ 15 мм/ч. ИЛ-10 на 2 день заболевания - 7,815 пкг/мл. Люмбальная пункция на 10 сутки заболевания: спинномозговая жидкость прозрачная, цитоз - 8 клеток, лимфоцитарный, белок 0,224 г/л. Общий анализ крови без патологических изменений. ИЛ-10 на 10 день заболевания - 3,879 пкг/мл. Клинический диагноз: Менингококковая инфекция, менингит, легкая форма. Диагноз подтвержден бактериологически. При посеве ликвора и крови получен рост менингококка типа «С»; РИГА с менингококковым антигеном группы «С» - положительная. Дальнейшее течение заболевания благоприятное, улучшение состояния наступило к 4 дню заболевания, выписан на 11 день пребывания в стационаре.
Пример 2. Вольной Ш., 7 лет (и/б №5126), поступил в первый день заболевания с жалобами на резкую головную боль, температуру до 39°, многократную рвоту. При осмотре в приемном отделении состояние средней тяжести, лихорадит до 38°, жалуется на головную боль, рвоту. Отмечается ригидность затылочных мышц, слабоположительный симптом Кернига, брюшные рефлексы быстро истощаются. С диагностической целью проведена люмбальная пункция: цвет ликвора прозрачный, вытекает под давлением, цитоз - 986 клеток, нейтрофилов 69%, белок - 0,33 г/л, реакция Панди(-), глюкоза 3,5 мкм/л. Общий анализ крови: лейкоциты - 7,3×10 9 /л, СОЭ 14 мм/ч. ИЛ-10 на 1 день заболевания 7,212 пкг/мл. Ребенку проводилась общепринятая терапия, улучшение состояния наступило на 6 сутки заболевания. Контрольная пункция на 11 день заболевания: ликвор прозрачный, цитоз 3 лимфоцита. Белок 0,33 г/л, общий анализ крови без патологических изменений. Концентрация ИЛ-10 на 11 день заболевания 4,422 пкг/мл. Клинический диагноз: Менингококковая инфекция, менингит. Среднетяжелая форма. Диагноз подтвержден бактериологически: из ликвора высеян менингококк группы «А». Выписан с полным клиническим выздоровлением на 14 день пребывания в стационаре.
Пример 3. Больной С., 2 года 8 мес. (и/б №6248), поступил на второй день заболевания с жалобами на головную боль, повышение температуры до 38°С, многократную рвоту, вялость. При осмотре состояние тяжелое, вялый, отмечается выраженная ригидность затылочных мышц, положительный симптом Кернита. Люмбальная пункция: цвет спинномозговой жидкости беловатый, цитоз - 2135 клеток, нейтрофилов - 96%, лимфоцитов - 4%, белок - 0,25 г/л, реакция Панди(+), глюкоза - 2,3 мкмоль/л. Общий анализ крови: лейкоциты 15,1×10 9 /л, СОЭ 18 мм/ч. ИЛ-10 на 2 день заболевания - 4,311 пкг/мл. Люмбальная пункция на 10 сутки заболевания: спинномозговая жидкость прозрачная, цитоз - 968 клеток, нейтрофилы - 31%, лимфоциты - 68%, макрофаги - 1%, реакция Панди(+), белок - 0,35 г/л. Общий анализ крови: лейкоциты 5,6×10 9 /л, СОЭ 16 мм/ч. ИЛ-10 на 10 день заболевания - 5,470 пкг/мл. Люмбальная пункция на 21 сутки заболевания: цитоз - 6 лимфоцитов в поле зрения, белок 0,165 г/л. Клинический диагноз: Менингококковая инфекция, менингит. Тяжелая форма. Затяжное течение. Гипертензионно-гидроцефальный синдром. Диагноз подтвержден серологически: в крови обнаружены антитела к менингококку группы «А» в диагностическом титре. Больной выписан на 34 день пребывания в стационаре с элементами остаточных явлений.
Пример 4. Больная А., 13 лет (и/б №4424), поступила на второй день заболевания с жалобами на резкую головную боль, повышение температуры до 38°С, рвоту. При осмотре состояние тяжелое, вялая, выраженная ригидность затылочных мышц, положительный симптом Брудзинского. Люмбальная пункция: прозрачность неполная, цитоз - 589 клеток, нейтрофилы - 100%, белок - 0,186 г/л, глюкоза - 3,5 мкмоль/л. Общий анализ крови: лейкоциты 7,8×10 9 /л, СОЭ 17 мм/ч, ИЛ-10 на 2 день заболевания - 3,770 пкг/мл. Люмбальная пункция на 12 сутки заболевания: бесцветная спинномозговая жидкость, цитоз - 10 лимфоцитов в поле зрения. Общий анализ крови в пределах нормы. ИЛ-10 на 12 день заболевания - 4,316 пкг/мл. Клинический диагноз: Вирусный менингит неуточненной этиологии. Среднетяжелая форма. Острое течение.
Пример 5. Больная Д., 13 лет (и/б №5900), поступила в первый день болезни с жалобами на головную боль, лихорадку, вялость, рвоту. При осмотре состояние тяжелое, вялая, выраженная ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Кернига, Брудзинского, брюшные рефлексы ослаблены. Люмбальная пункция: прозрачность полная, цитоз - 137 клеток в поле зрения, нейтрофилы - 100, лимфоцитов - 37, белок - 0,2 г/л, глюкоза 3,5 мкмоль/л. Общий анализ крови: лейкоциты 7,1×10 9 /л, СОЭ 7 мм/ч. ИЛ-10 на 1 день заболевания - 4,370 лкг/мл. Люмбальная пункция на 12 сутки: жидкость бесцветная, цитоз - 120 лимфоцитов. Общий анализ крови в пределах нормы. ИЛ-10 на 12 день заболевания - 5,016 пкг/мл. Люмбальная пункция на 17 сутки: спинномозговая жидкость прозрачная, цитоз - 85 клеток, лимфоцитарный, белок - 0,2 г/л. Общий анализ крови без патологических изменений. Длительность менингеальных симптомов - 21 день. Лихорадка до субфебрильных цифр, волнообразная. В ликворе обнаружен энтеровирус Echo-33 (ПЦР). Клинический диагноз: Энтеровирусная инфекция, серозный менингит. Тяжелая форма. Затяжное течение. Гипертензионно-гидроцефальный синдром.
Пример 6. Больная С., 12 лет (и/б №4089), поступила на второй день заболевания с жалобами на резкую головную боль, повышение температуры до 38°С, рвоту. При осмотре состояние тяжелое, вялая, выраженная ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Брудзинского, Кернига. Люмбальная пункция: прозрачность неполная, цитоз - 279 клеток, нейтрофилы - 95%, лимфоциты - 5%, белок - 0/286 г/л, глюкоза - 3,5 мкмоль/л, реакция Панди (опалесцирует). ИЛ-10 на 2 день заболевания 3,870 пкг/мл. Люмбальная пункция на 10 сутки заболевания: бесцветная спинномозговая жидкость, цитоз - 6 лимфоцитов. Общий анализ крови без патологических изменений. ИЛ-10 на 10 день заболевания 4,316 пкг/мл. В ликворе при проведении ПЦР обнаружен вирус лихорадки Западного Нила. Клинический диагноз: Лихорадка Западного Нила, серозный менингит. Легкая форма. Острое течение. Длительность менингеальных симптомов 6 дней. Больная выписана на 15 день пребывания в стационаре в удовлетворительном состоянии.
Предлагаемый способ определения ИЛ-10 в периферической крови, наряду с общепринятыми методами оценки тяжести течения заболевания, позволяет более точно выявить активность воспалительного процесса, контролировать эффективность терапии, предсказать ближайший исход заболевания (таблица 3). К достоинствам теста относится возможность применения его в экстренных клинических ситуациях, при проведении интенсивной терапии и в качестве прогностического маркера при ведении больных с инфекционно-токсическим шоком. Резкое снижение концентрации ИЛ-10 при инфекционно-токсическом шоке свидетельствует о купировании шока и предполагает возможность скорейшего назначения бактерицидных антибиотиков, особенно при менингококцемии с менингитом (бактерицидные антибиотики способствуют увеличению глубины шока с последующим неблагоприятным исходом). Отмечается высокая стабильность ИЛ-10 в крови, устойчивость при комнатной температуре и к замораживанию, постоянство присутствия в плазме в течение 24 часов. Одним из достоинств теста является то, что ИЛ-10 практически не обнаруживается у здоровых детей. Существенным достоинством способа является относительная простота исполнения. Нет необходимости проведения частых исследований ликвора для контроля эффективности лечения. Заявленный метод воспроизводим, информативен и точен, поскольку используются высокоаффинные моноклональные антитела в реакции иммуноферментного анализа. Предлагаемый способ может быть использован в практике детских инфекционных стационаров и реанимационных отделений.
| Таблица 2 | ||||||
| Результаты двустороннего t-теста средних значений концентрации ИЛ-10 | ||||||
| Тяжелое течение (менингококковые и вирусные менингиты) | Легкое и среднетяжелое течение (вирусные менингиты) | Легкое и среднетяжелое течение (менингококковые менингиты) | ||||
| 1-6 сутки | 10-15 сутки | 1-6 сутки | 10-15 сутки | 1-6 сутки | 10-15 сутки | |
| Среднее (пг/мл) | 4,41 | 5,25 | 3,75 | 4,53 | 7,48 | 4,13 |
| дисперсия | 3,36 | 1,09 | 0,15 | 0,58 | 3,36 | 1,09 |
| Наблюдения | 8 | 8 | 7 | 7 | 8 | 8 |
| Корреляция Пирсона | 0,69 | 0,24 | 0,69 | |||
| Гипотетическая разность средних | 0 | 0 | 0 | |||
| df | 7 | 6 | 7 | |||
| t-статистика | 4,68 | -2,68 | 4,68 | |||
| P(T<=t) одностороннее | 0,001 | 0,02 | 0,001 | |||
| t критическое одностороннее | 1,89 | 1,94 | 1,89 | |||
| P(T<=t) двухстороннее | 0,002 | 0,037 | 0,002 | |||
| t критическое двухстороннее | 2,36 | 2,45 | 2,36 |
Похожие статьи
